11.5. Administration of out of specification products
11.53. Exceptionally, the administration of the cells/tissues that are contained in a cell/tissue based ATMP that is out of specification may be necessary for the patient. Where the administration of the product is necessary to avoid an immediate significant hazard to the patient and taking into account the alternative options for the patient and the consequences of not receiving the cells/tissues contained in the product, the supply of the product to the treating physician is justified.
11.54. When the request of the treating physician is received, the manufacturer should provide the treating physician with its evaluation of the risks and notify the physician that the out of specification product is being supplied to the physician at his/her request. The confirmation of the treating physician to accept the product should be recorded by the manufacturer. In a clinical trial setting, the manufacturer should immediately notify the sponsor of such events. In turn, the sponsor should inform the relevant competent authority. For marketed products, the marketing authorisation holder and the supervisory authority for the site of the batch release should be informed.
Veelgestelde vragen en antwoorden
Fabrikanten, sponsors of handelvergunningshouders.
Voor zowel geregistreerde als niet geregistreerde ATMPs moet men bij de IGJ notificeren. Indien de ATMP onderdeel uitmaakt van een klinische studie moet ook de CCMO geïnformeerd worden.
Bij een geregistreerd product moet ook de EMA geïnformeerd worden.
Via het Meldformulier op de website van het Meldpunt geneesmiddelentekorten en -defecten (Toelichting bij Meldformulier: Bij de vraag: “Is er sprake van een centrale handelsvergunning (EU-nummer)?" Nee aanvinken ook als het een ATMP met een geregistreerd EU-nummer betreft, anders wordt het Meldformulier afgekapt).
Verplichte documenten, die moeten worden toegevoegd bij de OOS ATMP notificatie, zijn:
De risicoanalyse van de fabrikant (impact op de productkwaliteit, veiligheid en werkzaamheid).
Een goed gedocumenteerde, beschrijving van de OOS (met bewijs van de QP betrokkenheid).
Verklaring van de behandelend arts aan fabrikant.
Indien onderdeel van een klinische studie: vermelding naam en nummer van de klinische studie.
Binnen 48 uur na het leveren van het product op verzoek van de behandelend arts (eerdere notificatie is ook toegestaan).
In de EMA Q&A staat bij het antwoord van vraag 5: “Although it is acknowledged that the QP cannot certify the OOS batch, he/she has to ensure that the verifications on the batch have been performed. It follows that the import into the EU of OOS batches should follow standard import procedures.”
IGJ verwacht dat de ATMP verder voldoet aan de reguliere vereisten voor batch release (zie 11.3, Eudralex Volume 4, Part IV) en dat de QP betrokken is bij de Notificatie OOS ATMP. Er wordt geen officiële QP vrijgifte verwacht, maar wel een goed gedocumenteerd besluit waarin QP betrokkenheid inzichtelijk is.
Ja, dat is correct.
In Nederland wordt met “Competent Authority responsible for granting the manufacturing authorisation” Farmatec bedoeld. Echter de notificatie OOS van een ATMP moet genotificeerd worden bij IGJ en indien de ATMP onderdeel uitmaakt van een klinische studie ook bij CCMO (zie vraag: bij wie moet er genotificeerd worden).
Ja, mits de werkwijze en het product verder identiek is aan het geregistreerde product. Dus fysieke stroom van het product door de fabrikant en enkel de financiële stroom van het product door de groothandelaar.
